關於神經營養性角膜炎
神經營養性角膜炎(Neurotrophic Keratitis, NK)是一種罕見疾病。主要致病的原因是三叉神經受損，發病率不到萬分之五。三叉神經病變可造成角膜感覺的傳入神經異常或中斷，造成角膜敏感度減低，減少眨眼次數及反射性淚液分泌，最後造成角膜持續性的損傷。
引起神經營養性角膜炎原因複雜，在臨床上，神經營養性角膜炎的診斷亦非常困難，現行治療NK方式依病情的嚴重程度決定，通常輕症的治療方式為點人工淚液或抗生素以控制發炎及感染，中重度的病患現有一款孤兒藥，Oxervate，為神經生長因子，可促進角膜傷口癒合，亦可使用羊膜基質環（Prokera）來保護角膜傷口並加速癒合，若這些治療都無效，則需考慮侵入性之外科手術，包含瞼緣縫合術、結膜瓣遮蓋術、羊膜移植術或角膜移植。
資料來源：改編自Mastropasqua, Massaro-Giordano et al. 2017
神經營養性角膜炎的影響
如果治療不當，神經營養性角膜炎可導致永久性視力喪失。 它可能由影響三叉神經的任何情況所引起。 如果三叉神經受損，角膜會變得不那麼敏感。 當眼睛對灰塵等異物產生反應時，會產生反射性淚液（reflex tears），神經營養性角膜炎則會導致反射性淚液減少。 隨著角膜感覺減弱，產生的反射性淚液減少，這會導致上皮乾燥並最終破裂。
受影響的病人可能會經歷頻繁或反復發作的角膜糜爛（上皮缺損）。 上皮缺陷會使眼睛更容易受到感染。
也有可能會出現更嚴重的並發症，例如當角膜形狀不規則時會導致不規則散光，造成視力模糊。 受影響的病人可能會形成角膜疤痕。 嚴重的情況下，角膜會穿孔，導致眼睛內部液體流失。
開發治療神經營養性角膜炎的新方法
臨床前研究顯示，BRM424 可刺激角膜緣幹細胞的增生和分化，從而在大規模去除角膜緣層後，有效地再生健康的角膜緣，並加速角膜修復過程。
這種直接激活角膜緣幹細胞的方法，可以導致快速有效的角膜癒合。 在全福治療乾眼症的主要項目BRM421的臨床試驗中，已證實同樣的短鏈胜肽有很好的安全性，並有早期見效的特性。目前BRM421的3期臨床試驗正在美國進行中。 而BRM424已在2022年拿到美國FDA針對治療神經營養性角膜炎的孤兒藥資格， 2023年第二季也將在美國展開BRM424的臨床2期試驗。
BRM424：治療神經營養性角膜炎可負擔的創新藥物
適應症
神經營養性角膜炎 (NK)
作用機制
全新機轉的創新神經營養性胜肽，能活化幹細胞，有效修復嚴重受損之角膜
優勢
- 早期見效
- 加速修復嚴重受損角膜
- 拿到美國孤兒藥資格
- 優越的安全性及可負擔的藥價
市場
- 全球盛行率約為5人／1萬人
- 全球市場在2023為 1.93億美金
- 預計在2036年可達1.45億美金
競爭
Oxervate (Dompe) 為目前唯一核准藥物，尚有數個正在開發晚期的競爭者
開發進程
美國二期開放、隨機分組的臨床試驗，正在進行中
BRM424 新藥因具獨特作用機轉，可從根本源頭促進 LSCs 增殖活化與自我更新，達到角膜再生修復，可應用於角膜嚴重受損之適應症。
在動物模型中顯示，BRM424 可刺激角膜緣幹細胞的增生和分化，從而在大規模去除角膜緣層的幹細胞後，能有效地刺激角膜緣幹細胞再生，進而重建健康的角膜緣及其功能，使受損的角膜能正常修復。
於神經營養性角膜炎疾病動物實驗證明，每天給藥 BRM424 治療28天後，試驗結果顯示BRM424 對於神經營養性角膜潰瘍癒合具有早期見效。BRM424 組在第八天與賦型劑（vehicle）組別比較，針對角膜潰瘍癒合程度（Corneal Ulcer Area）與角膜螢光染色（corneal fluorescein staining, FL score）有顯著性差異（p < 0.05）。BRM424 組連續給藥28天之後，角膜潰瘍傷口更修復至不到 5mm。
這種直接激活角膜緣幹細胞的方法，可以導致快速有效的角膜癒合。 在全福治療乾眼症的臨床試驗中，已證實同樣的短鏈胜肽有很好的安全性，並有早期見效的特性。 而BRM424已在2022年拿到美國FDA針對治療神經營養性角膜炎的孤兒藥資格， 目前BRM424的臨床2期試驗已在美國展開。
BRM424 開發時程
