PDSP 技術平台

PDSP 再生胜肽技術

全福生技主要開發之關鍵技術為『衍生自色素上皮衍生因子之短鏈胜肽(PEDF-Derived Short Peptides, PDSP)』，由2015年自國內馬偕醫院授權引進，於技轉後18個月內即完成BRM421乾眼症創新藥物(first-in-class)臨床前藥品開發，並於2017年獲美國FDA核准以臨床二期直接進入首次人體試驗(first-in-human, FIH)。經過全福生技持續積極投入開發與推動，目前BRM421乾眼症新藥已在規劃第二個三期人體臨床試驗。

同時，本公司也積極開發PDSP技術在其他適應症的應用，以台灣研發團隊的成果來佈局全球專利之策略下，以期能進一步擴充創新藥物的產品線，為公司創造價值之外，也為目前治療選擇受限的病人，提供高品質、安全有效又可負擔的新藥。

PEDF蛋白結構與功能區域

34個氨基酸胜肽功能區域（ASp44-Asn 77）：抗血管新生、促進癌細胞自戕（抑制腫瘤）
44個氨基酸胜肽功能區域（Val78-Thr121），其中 29個氨基酸（Ser 93-Thr 121）為BRM421：提供神經營養、神經保護作用、幹細胞再生、抗發炎

在人體組織普遍存在的色素上皮衍生因子（Pigment epithelium-derived factor, PEDF）為一種多功能的分泌性蛋白（secretory protein），最早發現是由緊貼著視網膜的視網膜色素上皮層（retinal pigment epithelium，RPE）的細胞所分泌，能促進神經生長與分化，因而稱為神經營養因子（neurotrophic factor）。

其中， 34個氨基酸胜肽功能區域（34-mer）有抗血管新生及抑制腫瘤的功能。而另有44個氨基酸胜肽功能區域（44-mer）則是具有神經營養功能、幹細胞活化、及抗發炎的作用。

PDSP的特點與優勢

活化幹細胞，促進其增生與分化 並藉此修復受損的組織，包含眼角膜、皮膚、軟骨、及韌帶
早期見效 顯示於不同的動物疾病模型及人體臨床試驗中
低免疫原性 胜肽序列短，且為天然的序列
化學合成低成本 利用固相胜肽合成的方式生產原料藥，化學合成條件可控且成本較低，且無內毒素風險
高穩定性 優化過後的眼滴劑配方能使產品有超過兩年的保存期限

本公司第一個PDSP是29個氨基酸序列組成之短鏈胜肽（Ser93-Thr121），其序列包含在44-mer的區域中，與44-mer具有相同的功能特性：

活化幹細胞：增加其增生與分化，藉此修復受損的組織，包含角膜緣幹細胞（limbal stem cells）能修復眼角膜，間質幹細胞（mesenchymal stem cells）能再生軟骨及修復肌腱，皮膚毛囊幹細胞（follicle stem cells）能促進生髮及皮膚傷口癒合等。
早期見效：在不同動物的疾病模型及乾眼症的人體試驗中，若能有效啟動幹細胞，便能加速組織的修復，早期看到療效。
低免疫原性：29-mer的胜肽序列為自然的序列，再加上其為短鏈胜肽，因而不容易產生免疫反應，影響藥物長期使用的療效。
低成本：利用固相胜肽合成法來生產原料藥，不僅成本低，也無內毒素污染的風險。
高穩定性：在優化配方之後，目前眼滴劑可長期儲存超過兩年

PDSP能促進角膜緣再生

位於眼角膜緣（limbus）上皮基底的角膜緣幹細胞（Limbal stem cells, LSCs）是維持角膜正常功能的關鍵因子，角膜的自我更新及組織修復，主要是仰賴其增生分化而來。

文獻中顯示PDSP能促進LSC生長及自我更新，在大範圍角膜緣組織切除的兔子模型中，僅以兩週PDSP的治療，就能有效使LSC更新再生
角膜緣組織，並能恢復其修補角膜的功能。相較於製劑組，在兩次50％角膜緣切除下，不僅角膜緣有大量新生血管，失去角膜與鞏膜的界線，且在角膜表面受損之後，無法在7天正常的時間內修復角膜損傷，完全失去角膜緣功能。

PEDF的功能在眾多的文獻中有詳細的描述，特別是其對神經細胞及幹細胞的生長與分化有幫助，在動物疾病模式中已證實會促進肌母細胞、視網膜前驅細胞、肝臟、毛囊及神經幹細胞之生長、分化及自我更新，進而修復受損組織，影響傷口癒合、角膜修復、老年性黃斑部病變、肌肉、肝臟及神經損傷等，使其有潛力成為新藥開發的靶點。然，相較於PDSP，若以PEDF蛋白本身做為藥物會有組織滲透性、長期儲存穩定性、及生產成本的考量，因而全福僅取PEDF的功能序列，衍生出29-mer PDSP作為有效成分，進行新藥的開發。

研究開發